由SARS-CoV-2病*引发的新冠肺炎（COVID-19）正在全球范围大流行。根据临床症状的不同，COVID-19患者可以分为重症、中症、轻症和无症状四类，其中70-80%为轻症或无症状患者。免疫反应失调是COVID-19的疾病本质之一。考虑到适应性免疫应答（包括体液免疫和细胞免疫）在控制和清除病*中发挥着重要作用，研究适应性免疫反应在不同临床症状中的变化有助于阐明COVID-19的保护性免疫机制，并对疫苗研发具有重要的指导意义。
COVID-19患者在感染后短时间内能够产生不同水平的特异性识别SARS-CoV-2病*的IgG抗体。其中，仅中和性抗体能够阻断SARS-CoV-2棘突蛋白（Spike,S）介导的病*入侵宿主细胞，参与控制和清除病*。基于此，含有SARS-CoV-2中和性抗体的COVID-19恢复期患者血浆以及体外克隆的SARS-CoV-2中和性抗体在预防和治疗COVID-19中具有良好的临床应用前景。但是，COVID-19疾病严重程度与SARS-CoV-2中和性抗体的关系目前尚不清楚。
年9月2日，陆**医大学全*免疫学研究所叶丽林团队联合中山大学医学院邓凯团队、重庆市公共卫生中心陈耀凯团队、中国农业大学动物医学院张国中团队在SignalTransductionandTargetedTherapy发表了题为DiseaseseveritydictatesSARS-CoV-2-specificneutralizingantibodyresponsesinCOVID-19的论文，率先报道了COVID-19疾病严重程度与SARS-CoV-2病*特异性抗体应答的关系。
首先，研究者通过检测不同临床症状的COVID-19患者血清中SARS-CoV-2S蛋白（包括S1蛋白、RBD蛋白及S2蛋白）的特异性IgG抗体滴度发现，重、中症患者具有高水平的抗体滴度；而轻症及无症状患者的抗体滴度极低，提示COVID-19患者的临床症状严重程度与SARS-CoV-2病*特异性抗体滴度水平呈正相关。
接着，研究者通过体外ELISA阻断试验及SARS-CoV-2假病*阻断试验发现，70-80%的重症患者具有高滴度的SARS-CoV-2特异性中和抗体；40%左右的中症患者具有高滴度的SARS-CoV-2特异性中和抗体；而超过80%的轻症及无症状患者的SARS-CoV-2特异性中和抗体水平极低。研究者进一步通过SARS-CoV-2活病*中和实验发现，重症患者的SARS-CoV-2特异性中和抗体活性分别为中症、轻症及无症状患者的61.1倍、.1倍及.0倍，提示COVID-19疾病严重程度决定了SARS-CoV-2特异性抗体的滴度水平及中和活性。
考虑到SARS-CoV-2通过S1蛋白介导的受体结合和S2蛋白介导的膜融合完成其对宿主细胞的感染，研究者进一步检测了S1蛋白特异性或S2蛋白特异性的中和性抗体在不同患者中对于阻断病*入侵的贡献度。通过特异性去除患者识别S1蛋白或（和）S2蛋白的抗体，研究者发现62.5%的重症患者具有阻断S1蛋白介导的受体结合和S2蛋白介导的膜融合的中和性抗体，37.5%的重症患者仅具有阻断S1蛋白介导的受体结合的中和性抗体；而在中症及轻症患者中，41.2%的患者仅具有S1蛋白中和性抗体，5.9%的患者仅具有S2蛋白中和性抗体，29.4%的患者同时具有S1蛋白和S2蛋白中和性抗体。值得注意的是，23.5%的中症及轻症患者需要S1蛋白和S2蛋白中和性抗体的协同作用才可有效地清除病*。这些结果提示，COVID-19患者针对SARS-CoV-2病*的抗体反应具有高度的异质性，且该特性与疾病严重程度紧密相关。
这些结果表明，COVID-19疾病严重程度与SARS-CoV-2中和性抗体应答水平呈显著正相关；并且，疾病严重程度影响SARS-CoV-2中和性抗体的异质性。同时，轻症患者及无症状患者的SARS-CoV-2中和性抗体应答反应低下，提示该类型患者需要再次接受疫苗免疫。但是，为什么轻症或者无症状病人在不能产生中和抗体的情形下，却不进展为重度感染？
围绕这个问题，年9月8日，陆**医大学叶丽林团队联合重庆市公共卫生中心陈耀凯团队、中国农业大学张国中团队在预印版medRxiv上发表了题为Thedichotomousandin